?????? ???????, ?????? ????????????, ????? ??????, ???? ????????, ???? ???????, ????????? ????????, ?????? ?????? ??????? ??????????????? ????
???????: ??????? ???????? ??????? ???? ????????? ?????? ??????? ??????? ??????? ????????? ?????????? ???????? ??? ??????? ??????? ??????. ????????? ???????????? ????????? ??????? ????????? ???????????? ??????? ????????? ??????? ??????????? ????? ?????????? ??????????? ?????????????? (NMRAs) ??????? ?????? ???????? ?????? ????????????? ?????? ?????????????? ?????? ????? ????????? ????????????.
??????????: ?????????? ?????????????? ????????? ???????????? ????????? ????? ??????????? ??????? ????????? ???????????? ?????? ????????????? ???????????? ?????????? ???? ??????? ??????? ?????????? (TFDA) ???? ????? ????????????? .
????: 2012 ??????? 2015 ???? ??????? ?????????? ?????????????? 26 ?????????? 21 ?????????? ??????? ??????? ????????? ???????????? ??????????? ?????????? ????????? ?????? ???? ??????????????????. ???? ?????????? ???????? ????????????, ????????? ????????????????, ?????????? ?????? ???? (MSD), ????? ???????????????????????? ???????????????. , ??????????????, ??????? ????????, ???????????? ??????? ??????? ??????? ??????? ??????????. ??????? ?????? ?????? ?????? ® (GPHF) ????-???? ?????????? ??????????? ????????? ??????????? ????? ??????????? ??????? ???? ????????????? ???????????????? . ??????????? ?????? ????????????????? ??????????? ????? ????????? ??????? ????? ????????? (10%) ???????? ????? ????????? TFDA-WHO ???? ?????????? ???? ????????????? ??????????? ???? ?????????? ???????????????? ??????????? ??????? ?????? ???????????????? ????????? ????????????????.
?????????: ??????? ?????? ??????? ????????? ?????????????????? ??????? ??? ????????? ??????? 1,444 ????????? ????????? ?????????????. ????????, 132 (9.1%) ????????? ????? ??????? ????????????? ??????????????. ???? ????? ????????? TLC (97.9%) ??????? ?????? ????? (99.8%) ????? ???????? ????????? ???????? ??????. 4.8% (7/145) ?????? ??????? ??????????????????? ????????? ???????????, ????? ??????????? ??????????? ?????, ?????? ???????? ??????? 300 mg ??????????? ????????? ?? ????? ?????????????.
??????: ??????????????? ?????????????? ????????? ??????????????????????? ???????????? ?????? ????? ??????????? ??????? ????????????????, ????????? ???????????? ????????? ??????? ???????????? ????????????? ??? ?????????? ????????????????????? ??????? ????????????? ???????????????? ???? ????????? ????????????????.
????? ???????
?????? ???. 105/2014, 31.07.2014 “?????????? ??????? ??????? ????????” ????????????? ????? ?????????????? ???? ???? ???????????? ?????. ????????????????? ?????????????? ????????????? ????????????????? ???? ???????????? ????? ??? ???? ??????? ???????? ????????????????????????. ???? ??????? EMA ??????? FDA ????????? ????????????????? ???????????????? ????????????????????. ???? ???????????? ??????? ????? EMA ?????? FDA ??? ??????? ?????????????? ?????????????. ????????????????? ???????????? ??????????? ??????? ??????????? ????????? ???. 299, 08.04.2015 ??? ???????????????????. ????????? ????????????? 14 ????? ?????????? ???????????????????? ???????????????????????; ??? ??????????????????????? II ??????? VI, ??????? ????, ???????? ??????????? , ?????????? ??????????? ACTH ????????????????, ??????????? ????????? ??????????? , ????????? ?????? ????? ???? ???????????? ????????????? ????????????????????. ???? ?????????? ????????????? 2008 ??? ????? ????? 2008 ??? ????? ??? ?????????????????????. ???? ????????????), ????????????? EMA ??? ????? ???????????????????? ?? ???????? ????? 4 ???????? ???. ????? ???????? ????? ???, ??? ??????? ???? ??????????? ???????? ????? ????????: ??? ????????? ??????? ?????? ??????????? ???????????????? ??? ?????? ????????, ??????? ?????? ????????????? ?????? ????????; ???????? ???????????? ??????????? ???????? 10,000 ?????? 5 ???????? ???? ??????????????; ????????, ??????? ?????? ????????????? ???????? ???????????????????? ????????????? ??????? ??????? ??????????????? ????????, ??????, ??????? ???? ?????????, ???? ??????????? ??????????????????????? ??????????????? ????? ?????? ????????. ?????????????? ????? ???????????? 60% ??????????????? ??????????????? ?????????????????????. ?????? ??????? ???????? ???????????? ??????????, ?????????? ????? ???????????? ???? ??????? ????????????? ???? ??????? ??????????????? ?????????? ???? ??????????. ????????????: ????? ?????????? ???????? ???????? ?????? ??????????? ???????? ???????? ???????? ??????? ????????????? ????? ???????????? ???????? ?????????? ??????? ???? ?????? ????????????.
?????????? ?????? ??????? ???????? ?????? ????
??????????? ????? ????????????? ???? ???????? ??????? ???? ?????? ??????????? ??????? ??????????? ???????? ?????????????????????, ?????? ?????????? ??????????? ????????? ??????? ?????? ??????? ???????????? ??????? ??????? ??????? ????? ????. ????? ???????????????? ?????? ????????? , ????-???????? ??????????????????? ????? ?????????? ??????-???????? ?????????? (BBD) RP- HPLC ????????????? quetiapinefumarate ??????? ???? ???????? ???????? ???????????? ????? ????????????, ??? ??? ????????????? ???????? ?????????????????????. ???????? ????. ???????????, ??????????, ??????????, ????????????? ??????? ?????????? ?????? ????????? ???? ?????????????????????????? ???????? ?????? ??????? ???????? ??????????? ????????? ?????? ??????? ????????. ????? pH, % ????????? ????? (???????????????) ??????? ???????? ????????????? ?????? (????-???????? ??????????) ???????? (?????????? ????????????) ??????? ????? ??????????? ????? ???????? ?????????? ???????? ????? ?????????? ???? ????? ???????????. 0.002mM ???????? ????????? ??????? ??????????????? (74.4) ??????????? ????? ???????? ????? (pH 2.0) ????? ?????? ?????????? ??????????? C-18 ????????????? (250mm x 4.6mm id, 5μm ????? ????) ?????? ????? ???????? ???? ???????????. /v) 1.00ml/min ???? ???????????. PDA ??????????? ??????????? 220nm ??? ???????????? ??????????. ??????, ???? ???????????? ??????? ??? ??????????? ??????????? ???????? ????????????? ????????????? ???? ??????????????????.
???????? ????? ??????? ?????????????? ?.??
???? ????????????? ???? ??????? ??????????? ????????? ???????? ?????????? , ?????? ????????? PV ????????? ??????????? ??????????? ???????? ????, ????? ??????? ??????? ????????? ????????? ???? ??????????? ???????, ADR ??? ??????? ?????????????????????? ????????? ??????????? ?????????. ????????? ??????? ????????? ????? ??????? ??????????? ???????????? ??????? ????????????, ??????? ????????? ???????????? ???? ?????????? ??????????? ??????? (GVP) ?????? ??????????????? ????? ?????????? ???????????? ??????????? ????? ???????????????????. ???? ???????????? ???? ????????????? ???? ?????????? ??????????? ????????? ??????? ????????? ????????????? ??????? ?????????????????? ???????????????? ?????????? ??????????. ??? ????? ?????????? ??????????? ????????? ???????????? ??? ?????????? ??????????? ????? ???????? ??????????? ????????? - ????????? ??????? ??????? ???????????? ?????????? ??????????? ????? ?????????.
?????? ?????? ????, ?????? ?????? ????, ???? ??????? ??????? ??????? ?????????? ??????
???????? ???????, ??? ???????, ?????????? ??????? ?????????? ??????? ?????????????? ???????? ????????????? (?????????) ???? ???????????????, ???????????????? ????????????? ?????????????? ???? ?????????? ???? ?????????? (325 ??.?? ??????? 30 ??.??) ????????????? ??????? ??????? ??? ????????? ???????????????? ??????????????????. UPLC ????????? 0.1% w/v H 3 PO 4 ??????? 100% v/v ??????? ????? ?????? ???????????? 2.1 × 50 ???? , ??????? ???? C 18 ????????????? ??????????? ???????????????? . ?????? ?????? A ??????? ?????????: ??????????????? (50:50) ??????? ?????? B ??????? ????: ???????????????: H 3 PO 4 (80:20:0.1) ??????? ??????? ??? ??????????? ????????? ??????????????. ????????????? ??????? ??????????? (λ ?????????? ) 275 nm ??? PDA ???????????? ???? ??????? 0.5 ????/???????? ???????? ??????? 7 ??????? ????? ?????????? ??? ???? 2 μL ?? ??????????????. ?????????, ?????????, ??????? ??????? ?????????? ????? ??????? ??????????? ????????????? ??????????? ???? ??????????????????. ????????? ??????????? ???? ?????????? ???? ??????????? ??????? ??????????? ??????????? ??? ???? ????????????? ???????? ????????? ?????????? ???? ????????? ???????????? . ICH-Q2 (R1) ??????? ICH-Q1C ???????????????????? ????? ????????? ??????????? ???????????????? ???????????????? ???? ??????? ??????????? ????? ?????? ????? ????????? ??????????? ??????? ???? ????????????? ???? ?????????? ??????????.
????? ?????? ??????? ????? ?????
??????? ????????? ??????? ???????? ?????? ??? ????????????, ??????? ????????????????? ??????? ?????????? ???????????????, ??? ??????? 8-10 ???????? ??????. ?????????? ???????? ?????????????????????? ??? ????? ??????? ?????????????????????? ?????? ???????????? ??????? ??????????? ???????????? ??????????? ??????? ???????? ????????????? ??????????????? ???? ??????? ????? ???????? . ????, ??????? ?????????? ??????? ???????? ????????????? ??????? ??????????? ??????? ??????????? ??????????? ????????? ???, ??????? ??????????? ??????????? ???????????? ???????????? ?????????? ??????? ?????????????. ?????????????? ??????? 20 ?????????????? ????? ????????? ?? ????????????? ??????? ????????????????? ??????? ?????, ????????????? ????????? ???? ??????????, ????? ??????? ?????????????????, ??????? ???????? ????????????????? ??????? 180-???? ????????????????? (Hatch Waxman Act, US Food and ??????? ?????????), ?????? ???????????? ????????? (???????? ???????? ????????), ????? ????????????????? ????????? ????????????????? ??????????? ????? ?????????????? ?????????? ??????? ???? ?????? ????????? ?????? ??????????????, ??????????? ????????????, ????????-?????????/????? ???????????, NDDS???? ?????????, OTC ???????, ??????????????????? ?????????, ???????. ???? ???????????? ????? ??????????? ?????? ????? ??????? ???????????????????? ???????? ?????? ?????????? ????????????????? ??????? ????????? Pharma ????????????? ????????????????? ???????? ??????? ???? ?????????? ?????????? ??????? ????????? ???? ??????????? ??????? ???????????????????? ?????????? ???????????.
???????? ??.???
?? ?????????????????? ??????? ????????????, ?????? ???????????????? ?????????? ??????? ??????? ?????????????, ????????????? ?????????????????? ???????????? ?????????? ??? ???????????? ??????? ????????????? ??????????????? ??? ??????????? ???????????????????? ???????????.
???? ???, ?????? ??????? ??????? ???? ??????? ????????
???????: ????????? ?????? ??????? ?????????????? ??????? ???? ????? ?????? ??????? ??????????? ????? ?????????? ?????? ????????? ???? ???????? ???????? ??????????? ??????? ??????????????? ???????? ?? ?????????? ????????????? ???????????????. ???? ??????????? ???-????? ????????? ??????????????; ???????????, ???????? ?????? ?? ????????????? ?? ??????? ??????????? ????????????????? ?????? ????????? ???????????? ?????????????. ???? ??????? ???????, ????????? ?????????? ??????????? ??????? ????????? ??????? ??????? ????????? ??????? ?????. ???????? ???? ??????????????? ??????? ?????? ????????? ????????????? ?????????? ??????? ??????? ??????????? ??????????? .
???????: ????????? ?????????? ????????? ?????????, ????????? ???????? ????????, ??????????? ??????? ????????? ?????????? ??????????, ??????-??????? ?????????? ??????? ??????? ???????????? ??????????? ?????????? ???????????? ???? ????????????????. ????????? ????????, ????????? ???? ??????? ?????????? ??????? ?????????? ?????? 2013 ????? ?????? 2014 ??? ????????? ??????????? ??????????? ??????? ????????? ???????? ?????? ????????????????????? ???????????????. ??????? ???????????? ????? 22 ????? ???????? 5, 2015 ??? ????????????? ????????? ??????????? ???????????????????. ????????????? ??????? ????? ????? ???? ??????????????? ??????????? ?????????????. ??????? ?????? ??????????????? ????????? ??????????????? ?????????????????. ?? ??????? ??????? ??-????????? ???????? ???? ????????????? ????????????? ?????????????????.
?????????: 3 mL ?????-?????? ????????? ???????? ????????? ??????? ????????????? ?????????? ?????-?????????? ????????? ???????? ????????????????? ????????????????? ???????-??????????? ????????????? ???????? ????? ??????????? ??????? ????????? $22,000 ??????? ????????. ????????? ????????????? ??????????? ???? ???????? ???? ?????????????. ???????????? ?????????? ????? ??????? ????? ??????? ????????????????? ????? ??????? ????????? ???? ???????????????.
??????: ????? ?????? ????????????????? ?? ?????????? ???????????? ?????????????????? ?????? ?????????? ????????????? ???????, ????????? ?????? ?????????????? ????????? ????????????? ??????? ????? ??????? ??????? ??????? ??????????? ???????? ????? ????? ?????????? ????????? ???????? ??????? ???????? ??????? ?????????? ????? ?????? ?????????. ?????? 3 ?????? ???????? ????????? ?????????.
????? ???? ??????? ??????? ??? ?????? ??????
??????? ?????? ??? ????????, ??? ?????? ??????? ???????? ????? ???????? ???????????. ??? ???????????? ??????? ???????? ?????????? ?????, ??? ??????? ?????????????? ??????????. ??????????? ???????? ???? ?????? ??????? ???????????????, ??? ???? ???????? ???????????????? ?????????????. ??????????? ???????? ??????? ???? ???? ??????????? ??? ?????????? ???????? ????????? ?? ??????????? ????? ??????????????? ??????? ???? ??????????? ????????? ????????? ?????????????? ???? ?????????? ??????? ??????? ?????????. ?????? ????????? ?? ?????????? ??????????? ???????? ??????????? ?????????? ??????? ?????????????, ??? ??????? ?????????? ???????????.
?????? ??????, ?????? ?????, ????? ?????? ??????? ?????? ????? ?????
??????????? ??????????????????? ????????? ????????? ?????????? ??????? ????????????? ??????, ???? ????????? ???? ??????? ??????? ???????????????????: ??????????? ??????????????????? ????????? ??????? ???????? ??????????? ??? ?????????????? ?????????? ??????????? ??????? ??????????? ??????? ????????? ????? ?????, ???????? ????? ????????????????? ???????????? ?????????? ????????? ??????? ???????, ????? ???????????? ????? ????????? ???????? ??????? ??????? ??????? ????????? ??? ????????? ??????? ?????? ????????????? ??? ?????????? ????????? ????? ?????, ???? EMEA ???????????????, ????? ?????? ???????? ??????? ????????????? ?????????? ???????????????. Claris Life Sciences Ltd ??? ???? ??????? ??????????? ???????? ???????? ????? ????????????? ??????????, ?????????? ??????????? ?????????? ??????? ??????????? ??????????? ????????????? CTD ?????????? ??? ????????? ??????????, ????????????, ??????????? ??????? ???????????????. ??? ??????? ????????? ??????????? ?????? ????????????? ????, ?????????????????? ??????????????? ??????? ???? ?????? ??????? ?????? ????????? ????????????? ????????? ????????? ??????? ??????? ????????? ??????????????????????? . ??????? ?????? ???????? ????????????? ????????? ???????????. ???? ????????????, ??????????? ??????????????????? ????????? ????????? ???????? ??????? ???????? ??????????????? ??????? ?????????????????.
?????? ?? ??????? ??????? ?????? ?? ???????????
??????? ???? ?????? (AWA; 1990) ??????? ???????????? ???????????? ????????? ????????????? ?????????????? ?????????????? ???????????? ???????????? ??????? ???????? . 1993 ??? ??????? ????? ??????? ????????????? (NIH) ????????????? ??????, ???? ????????????? ??????? ????????? ????????????? ????????????????? ???????????? ????????????? ??????? ????????, ???????? ??? ??????????? ??????????? ?????? ??????? ???????? ???? ???????? ??????????? ????? ??????????? ?????????? ????????. ????????? ?????????? FDA ?????? ????? ???? ???????? ??????? ????????????, ?????? ??????? ???????? ?????????? ???????? ???????? ??? ??????? ???? ?????????? ????????? ??????????. ????????? ????????? ??????? ???????? ????????????????, FDA ???? ?????? ??????? ?????????? ???????? ???????????????? ??? ??????? ???? ?????????? ??????? ????????, ???????????? ??? ????? ???????????? ????????????????? ????? ???????????? ??????????? ???????????????????. NIH/FDA ?????? ????? ???????? ?????????????? ?????????????. AWA ??????? NIH ????????????? ???????????? ????? ???? ????? ????????????????? ??????? ????????? ??????????? ??????????????? ????????? ??????? ????????????. ????? ??????? ?????????? (AAALAC) ????????? ??????? ??????????.
???? ??????, ???? ??? ???
???????? ????????????? ????? ????-????????????? (RB) ??????? , ???????? ????????? ??????????? (CRA) ????? ????? ?????? ??????? ?????????? ????????????? ?????? ???????????? ?????? ??????????? ?????. ????????, CRA ????? ????? ?????? ??????? ????????? ??????? ????????????????? ???? ?????????? ????? ?????? ????? ???????????????, ??????, ?????????????????. ?????? ?????? ??????????? ?????, ???????? ??????? ??????? ???????? ?????????? ???? ???????????? ??????????????? ??????????? ???? ???????? ???????????? ??????????????????? ????? ??????? ??????? ????? ???.
????????????, ??????? ??????????? ?????? ???????? ????????? ???????? (CRS) ?????????? ?????????????? ???????? ???? ?????????????????? ????????? ??????? ???????? . ????????????? ????????????? ???? ???????????? ??????? ??????? ?????? ????? ??????????? CRS ???-???????????? ?????????? ????????? ?? ?????????? (QA) ??????? ?????????. ??????? ??????????? ???????? ??????? ???????????????? ?????????? ??????????????????? ????????? ??????? ?????, ???? ???? CRA ????? ?????????? ????? ??????. CRA ????? ????? ?????? ??????? ????? ?????? ????????????? ?????? FDA ?????????????? ????? ?????????????????????, ?????? ???? ????????????? ??????????? (RBM) ??????? ??????????????? ?????, ????????? ?????????? ????? ?????? ??????? ???????????? ??????????? CRA ????? ?????????? ????? ??????? ?????????. ???????????????? ???????? ?????? ????? ??????? ?????????? ?????????? ??????? ???????????? ???????? ???????? ??????? ???????? ????????. ??????????????????? CRA ????? ???????? ??????????????? ?????????? ?????? ????????.
?????? ??????, ??????????? ?????????? ?????? ??????? ?????? ??????
???????? ???????? ???????????? ????????????? , ??????????? ?????????? ??????????????? ?????????? ????. ?????????????? ??????????? ????????? ??????????, ?? ?????? ??????? ???????????? ???????????? ????? ??????????? ????? ????????. ??????????????? ??????????? ????? ????? ??????????, ????????????? ??????????? ?????????? ??????????????? ?????????? ???????????????. ?????????????, ??????????????? ????????????????? ???????????????? ???????? ???????? ????? ????? ??????? ?????????? (USFDA) ???? ???????????? ????????. ????????????? ?????? ?????? ??????????? ?????; 510 (k) ??????? ????????? ??????? ?????????? (PMA). ???????? ????????????, ???????? ????????? ???????????????????? ????? ?????????? ???????? ?????????????. ???????? ?????? ????? ???? ??????????????????, ????? ?????????????? ??????? (???????? ?????????) ?? ?????????? , ???? ??????? ???? ???????? ????? ??????????. ???????????, ?????? ??????? ???? ????????????? ??????? (??????????) ??????? ??????? ?????????????? ????????? ???????????????. ???????? ????????? CLAA ??????????? ???? ????????????????????????. ?????? ????????? ???????????????? ?????? (DCGI) ?????? ???????? ?????????????? ?????? ???? ??????????. ?????? ???? ?????? ???????????????? ???????? ?????????? ??????????? ?????? ?????????? ??????? ??????????????; ?????????, ???????? ???????? ??????? ??????? ??????? ??????? ???????????????? ????? ?????????????? ??????? ?????????, ??????, ?????????????, ???? ???????? ?????????? ??????????????? ??????????????.
English 
Spanish 
Chinese 
Russian 
German 
French 
Japanese 
Portuguese 
Hindi 